该片讲述了神探张一人(杜奕衡 饰)到镇上调查一起诡异命案,由此案牵引出了纸扎店女子自杀案、中医和屠夫被杀案等系列案件,一时人心惶惶,张一人摒除迷信,寻找真凶、破解真相的故事。事发后顾致远和小姨子唐小唯摒弃前嫌,开始追踪河兽的下落,顾致远抽丝剥茧,从河运开始查起,最后居然查到了坤爷头上,发现这头河兽是坤爷偷偷运到天津卫的,而且就藏在儿童医院。可当他们赶赴儿童医院时,院长武勋却说他本想用河兽做研究给孩子治病,谁知道实验失败导致河兽变异,现在已经失去控制不知所踪!
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